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2022年7月21日，国际主流免疫学期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer（IF=12.47）发表了复旦大学附属金山医院肿瘤中心高强教授团队的最新研究成果“Multimodule characterization of immune subgroups in intrahepatic cholangiocarcinoma reveals distinct therapeutic vulnerabilities”。

该研究揭示了肝内胆管癌（iCCA）的不同免疫亚群及其对应的潜在治疗靶点，为iCCA患者个性化治疗带来了新的机遇。

研究背景

免疫微环境在不同疾病中发挥着复杂的作用，且其在多种肿瘤中是关键的调节因素。肿瘤微环境在iCCA发病过程中亦扮演着举足轻重的角色，因此深入了解iCCA免疫微环境对疾病预后和治疗干预策略至关重要。

研究发现

通过整合多组学分析，我们将iCCA分成3个免疫亚组，即IG1 (免疫抑制, 25.1% )、IG2 (免疫排斥, 42.7% )和IG3 (免疫激活, 32.2 %)。IG1的特征是中性粒细胞和未成熟树突状细胞的过度浸润；IG2的特征是相对较高的肿瘤增殖活性和肿瘤纯度；IG3的特征是适应性免疫细胞、自然杀伤细胞和活化树突状细胞的富集。这些免疫亚群与预后显著相关，并在两个独立队列中得到验证。KRAS突变的肿瘤在IG1中富集，并与髓系炎症主导的免疫抑制有关。虽然IG2中肿瘤突变负荷相对较高，但人类白细胞抗原杂合性丧失和抗原提呈缺陷导致对肿瘤新抗原的识别失败，从而有助于免疫排斥。病理分析证实，IG3中含有丰富的肿瘤浸润淋巴细胞和三级淋巴结构。乙型肝炎病毒（HBV）相关样本在IG1中偏少，而scRNA-seq分析提示HBV感染缓解了髓系炎症，增强抗肿瘤免疫反应。以上表型均在体外（细胞功能学实验）以及体内（胆管癌小鼠模型）实验中得到充分验证。

该研究受到国家自然科学基金（No.82130077, 81961128025, 82103314）和金山医院柔性流动人才科研启动基金（No.RXRC-2020-1）的资助下完成。复旦大学附属金山医院肿瘤中心高强教授为主要通讯作者，复旦大学临床医学博士后林健，复旦大学外科学博士生桑宸、宋国贺等为主要第一作者。

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